Phong cách chơi ghi ta bằng tay trái của Hendrix đã mang lại cho những khán giả thuận tay phải và các nghệ sĩ tự do khác sự quan tâm tích cực. Buổi hòa nhạc chính thức đầu tiên của ông là với một ban nhạc nhỏ vô danh chơi tại synagogue. Hendrix bị đuổi việc sau đó vì 20 phút độc diễn của mình. Sau đó, ông tham gia một ban nhạc tên là The Velvetones, chơi tại Yesler Terrace.

Sau khi ra khỏi quân đội, Hendrix và Billy Cox chuyển về Clarksville tại Tennessee, nơi họ chơi trong một nhóm nhạc là The King Kasuals. Ông và Cox biểu diễn tại một quán ba nhỏ và Hendrix không kiếm được nhiều tiền, sau đó họ chuyển đến Nashville, Tennessee. Tháng 11 năm 1962, Hendrix thực hiện buổi biểu diễn đầu tiên trong phòng thu. Hendrix cũng tham gia nhiều nhóm nhạc khác với vai trò ghi ta và hát chính. Ông không kiếm được nhiều tiền, nhưng đã thu thập được nhiều kinh nghiệm biểu diễn.

Về sau Hendrix rời Nashville và chuyển đến phía Bắc New York. Tháng 1 năm 1964, ông tới Harlem và chơi ở các quán bar. Hendrix đoạt giải nhất trong một cuộc thi ghi ta không chuyên tại Apollo Theatre.

Sau đó, Hendrix gặp may mắn. Ông trở thành bạn của bạn gái Keith Richards, nghệ sĩ ghi ta của The Rolling Stones, Linda Keith. Bà quan tâm đến âm nhạc của Hendrix’ và giới thiệu ông với Chas Chandler, người quản lý của The Animals. Chandler bảo Hendrix biết bản nhạc rock cho bài "Hey Joe", đưa ông tới London và ký với Hendrix một bản hợp đồng. Ông thành lập một ban nhạc tên là The Jimi Hendrix Experience.

Ông còn là người đã đưa ra câu nói nổi tiếng "Khi quyền lực của tình yêu vượt qua được tình yêu vào quyền lực, thế giới sẽ biết tới hòa bình." (When the power of love overcomes the love of power, the world will know peace.)[4]